はじめに
近年、うつ病に対するケタミン療法の効果は、脳の特定の部位の変化ではなく、脳全体の機能的ネットワークのマクロな再編成として理解されつつあります。
特に注目されているのが、トリプルネットワーク理論（Triple Network Model）という枠組みです。この理論は2010年ころに提唱された新しい理論であり、精神疾患を「特定の部位の異常」ではなく、脳内ネットワーク間のバランスの破綻として捉えます。
トリプルネットワーク理論とは何か
トリプルネットワーク理論では、以下の3つの脳内ネットワークが中心的役割を果たすと考えられています。
- デフォルト・モード・ネットワーク（DMN）
内省、自己反芻、過去や未来への内的な思考に関与する脳内ネットワーク
- セントラル・エグゼクティブ・ネットワーク（CEN）
注意の維持、作業記憶、問題解決など外的な問題解決を担う脳内ネットワーク
- サリエンス・ネットワーク（SN）
内外の刺激の検出し、その重要性を判断し、DMN と CEN の切り替えを制御する脳内ネットワーク
うつ病では、DMNの過活動（反芻の固定化：思考の堂々巡り）とCENの機能低下（思考の柔軟性低下）、そしてそれらを調整するSNの機能不全が繰り返し報告されています。
ケタミン療法による脳内ネットワークの変化
ケタミン療法が脳内ネットワークに与える変化として報告されているのは、主に以下の3点です。
① デフォルト・モード・ネットワークの拘束が緩む
治療前のうつ病患者では、DMN内の結合性が過度に強く、自己反芻的思考つまり思考の堂々巡りが固定化した状態が多く見られます。
ケタミン投与後には、このDMN内の結合性が低下し、内省への過剰な引き込みが弱まることが示されています。
これは臨床的に、「思考から距離が取れる」「頭の中の堂々巡りが止まる」といった主観的変化とよく一致します。
② セントラル・エグゼクティブ・ネットワークの再活性化
同時に、
前頭前皮質を中心とするCENでは、
機能的結合性の増加が観察されました。
これは、
注意制御や認知的柔軟性が回復し、
外界に向けて思考を再構築できる状態が
一時的に回復することを示唆します。
臨床的には、
「考えが動き出す」「選択肢を考えられる」
といった変化として体験される可能性があります。
③ サリエンス・ネットワークによるDMN と CENの切り替え機能の回復
うつ病や不安障害では、
サリエンス・ネットワークの働きが低下し、
頭の中の考えや感情に過剰にとらわれた状態から、
目の前の現実や課題へと注意を切り替えることが
難しくなっていると考えられています。
ケタミン療法は、
このサリエンス・ネットワークの機能に影響を与えることで、
注意の配分や切り替えの柔軟性を
一時的に回復させる可能性が示唆されています。
これは、頭の中の考えや感情に没入し続ける状態から、目の前の現実や外界の出来事へと注意を向け直す力が、一時的に戻ることを示唆します。
おわりに
ケタミン療法は脳の特定の部位を変化させるものではなく、脳内ネットワークを再構成する治療として理解できます。
今後もケタミン療法による脳内ネットワーク変化の知見が蓄積していくことが期待されます。
参考文献
- Han S., et al.
Network Localization of Functional Brain Changes Associated With Ketamine’s Therapeutic Effects in Depression.
Biological Psychiatry. 99(3). 2026. - Menon V.
Large-scale brain networks and psychopathology: a unifying triple network model.
Trends in Cognitive Sciences. 15(10). 2011. - Menon V.
The triple network model, insight, and large-scale brain organization in psychopathology.
Biological Psychiatry. 84(4). 2018. - Andrei Manoliu , et al.
Insular dysfunction within the salience network is associated with severity of symptoms and aberrant inter-network connectivity in major depressive disorder
Front Hum Neurosci. 2014 Jan 21;7:930.